Electroconvulsive therapy for treating patients with agitation and related behavioral disorders due to dementia: a systematic review / Eletroconvulsoterapia no tratamento de pacientes com agitação e outros distúrbios de comportamento devido à demência: uma revisão sistemática

ABSTRACT Behavioral disturbances are clinically relevant in patients with dementia, and pharmacological regimens to mitigate these symptoms have provided limited results. Proven to be effective in several psychiatric conditions, electroconvulsive therapy is a potentially beneficial strategy for treating severe agitation due to dementia. Objective: This review aimed to examine the publications on the efficacy, safety and tolerability of electroconvulsive therapy in treating patients with agitation due to dementia. Methods: We performed a systematic analysis on the electroconvulsive therapy to treat patients with dementia and coexisting severe agitation. Articles were classified according to the level of evidence based on methodological design. Patients received an acute course of electroconvulsive therapy, often followed by maintenance intervention. Results: We selected 19 studies (156 patients; 64.1% women; 51-98 years old), which met the inclusion criteria: one case-control study by chart analysis (level of evidence 2); one open-label study (level of evidence 3); three historical/retrospective chart analyses (level of evidence 4); and 14 case series/reports (level of evidence 5). No randomized, sham-controlled clinical trials (level of evidence 1) were identified, which represents the main methodological weakness. Some patients had postictal delirium, cardiovascular decompensation and cognitive changes, lasting for a short time. Conclusions: Overall, patients achieved significant improvement in agitation. However, the main finding of the present review was the absence of methodological design based on randomized and sham-controlled clinical trials. Despite methodological limitations and side effects requiring attention, electroconvulsive therapy was considered a safe and effective treatment of patients with severe agitation and related behavioral disorders due to dementia.

RESUMO Distúrbios comportamentais são clinicamente relevantes em pacientes com demência, e regimes farmacológicos para mitigar esses sintomas têm proporcionado resultados limitados. Comprovadamente eficaz em diversas condições psiquiátricas, a eletroconvulsoterapia é uma estratégia potencialmente benéfica para o tratamento de pacientes com agitação grave na demência. Objetivos: Esta revisão examina as publicações sobre eficácia, segurança e tolerabilidade da eletroconvulsoterapia no tratamento de pacientes com agitação na demência. Métodos: Realizamos uma análise sistemática da eletroconvulsoterapia no tratamento de pacientes com demência e agitação grave. Os artigos foram classificados quanto ao nível de evidência com base no delineamento metodológico. Os pacientes receberam um curso agudo de eletroconvulsoterapia, frequentemente seguido de manutenção. Resultados: Foram selecionados 19 estudos (156 pacientes; 64,1% mulheres; 51-98 anos): um estudo caso-controle desenvolvido com base na análise de prontuários (nível de evidência 2); um estudo aberto (nível de evidência 3); três estudos de análise retrospectiva de prontuários (nível de evidência 4); e 14 séries/relatos de casos (nível de evidência 5). Não foram identificados ensaios clínicos randomizados e controlados com placebo (nível de evidência 1), fator que representa a principal fragilidade metodológica. No entanto, o principal achado da presente revisão consistiu na ausência de desenho metodológico baseado em ensaios clínicos randomizados e controlados com placebo. Em geral, os efeitos colaterais foram transitórios e bem tolerados. Alguns pacientes apresentaram delirium pós-ictal, descompensação cardiovascular e alterações cognitivas por períodos breves. Conclusões: No geral, os pacientes obtiveram melhora significativa na agitação. No entanto, o principal achado da presente revisão foi a ausência de delineamento metodológico baseado em ensaios clínicos randomizados e controlados com placebo. Apesar das limitações metodológicas e dos efeitos adversos, a eletroconvulsoterapia foi considerada um tratamento seguro e eficaz em pacientes com agitação grave e com outros distúrbios comportamentais clinicamente relevantes na demência.

Tratamento da demência: recomendações do Departamento Científico de Neurologia Cognitiva e do Envelhecimento da Academia Brasileira de Neurologia / Treatment of dementia: recommendations of the Scientific Department of Cognitive Neurology and Aging of the Brazilian Academy of Neurology

RESUMO Atualmente não há tratamento curativo para as demências neurodegenerativas ou para a demência vascular, mas algumas intervenções farmacológicas e não farmacológicas podem contribuir para aliviar os sintomas, retardar a progressão da doença e melhorar a qualidade de vida. As abordagens terapêuticas atuais são baseadas na etiologia, no perfil dos sintomas e no estágio da demência. Neste artigo apresentamos recomendações sobre os tratamentos farmacológicos e não farmacológicos da demência devida à doença de Alzheimer, comprometimento cognitivo vascular, demência frontotemporal, demência da doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy.

ABSTRACT There is currently no cure for neurodegenerative or vascular dementias, but some pharmacological and non-pharmacological interventions may contribute to alleviate symptoms, slow disease progression and improve quality of life. Current treatment approaches are based on etiology, symptom profile and stage of dementia. This manuscript presents recommendations on pharmacological and non-pharmacological treatments of dementia due to Alzheimer's disease, vascular cognitive impairment, frontotemporal dementia, Parkinson's disease dementia, and dementia with Lewy bodies.

Decision tree-based classification as a support to diagnosis in the Alzheimer's disease continuum using cerebrospinal fluid biomarkers: insights from automated analysis

Objective: Cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers add accuracy to the diagnostic workup of cognitive impairment by illustrating Alzheimer's disease (AD) pathology. However, there are no universally accepted cutoff values for the interpretation of AD biomarkers. The aim of this study is to determine the viability of a decision-tree method to analyse CSF biomarkers of AD as a support for clinical diagnosis. Methods: A decision-tree method (automated classification analysis) was applied to concentrations of AD biomarkers in CSF as a support for clinical diagnosis in older adults with or without cognitive impairment in a Brazilian cohort. In brief, 272 older adults (68 with AD, 122 with mild cognitive impairment [MCI], and 82 healthy controls) were assessed for CSF concentrations of Aβ1-42, total-tau, and phosphorylated-tau using multiplexed Luminex assays; biomarker values were used to generate decision-tree algorithms (classification and regression tree) in the R statistical software environment. Results: The best decision tree model had an accuracy of 74.65% to differentiate the three groups. Cluster analysis supported the combination of CSF biomarkers to differentiate AD and MCI vs. controls, suggesting the best cutoff values for each clinical condition. Conclusion: Automated analyses of AD biomarkers provide valuable information to support the clinical diagnosis of MCI and AD in research settings.

Early diagnosis and treatment of Alzheimers disease: new definitions and challenges

The prevalence of Alzheimer's disease (AD), a progressive neurodegenerative disorder, is expected to more than double by 2050. Studies on the pathophysiology of AD have been changing our understanding of this disorder and setting a new scenario for drug development and other therapies. Concepts like the "amyloid cascade" and the "continuum of AD," discussed in this article, are now well established. From updated classifications and recommendations to advances in biomarkers of AD, we aim to critically assess the literature on AD, addressing new definitions and challenges that emerged from recent studies on the subject. Updates on the status of major clinical trials are also given, and future perspectives are discussed.

Increased CSF levels of total Tau in patients with subcortical cerebrovascular pathology and cognitive impairment / Aumento dos níveis de CSF de Tau total em pacientes com patologia subcutânea cerebrovascular e comprometimento cognitivo

ABSTRACT. Cognitive impairment includes mild cognitive decline and dementia, such as Alzheimer's disease (AD) and cerebrovascular-related pathologies. Objective: To investigate the profile of AD-related CSF biomarkers in a sample of cognitively impaired and unimpaired older adults with concomitant subcortical cerebrovascular burden. Methods: Seventy-eight older adults attending an outpatient psychogeriatric clinic were enrolled. Diagnoses were based on clinical, neuropsychological, laboratory, and neuroimaging data. Participants were classified into: cognitively normal (controls, n = 30), mild cognitive impairment (MCI, n = 34), and dementia (AD, n = 14). All subjects were submitted to CSF analyses for determination of amyloid-beta (Aß1-42), total tau (t-tau), phosphorylated tau (p-tau) and Aß1-42/p-tau ratio according to the Luminex method. MRI was performed in all individuals, and was scored independently by two experts according to Fazekas scale. Statistical analyses were conducted with the aid of general linear model procedures, and the Chi-squared test. Results: T-tau levels were significantly associated with subcortical lesion pattern when Fazekas was considered as a group factor. CSF biomarkers were not associated with MCI, AD, or controls when considered separately. There was a tendency for reduction in CSF Aß1-42 together with increasing Fazekas scores, but without statistical significance. Comparisons of Aß1-42 and t-tau with each clinical group or with each neuroimaging pattern did not reach statistical differences. Likewise, Fazekas scores had no impact on CAMCOG scores. Conclusion: We found a significant association between t-tau levels and subcortical lesions when all Fazekas classifications were considered as a single group; comparisons of Fazekas subgroups and CSF biomarkers did not reach significance.

RESUMO. O comprometimento cognitivo inclui alterações leves da cognição e demência, como doença de Alzheimer (DA) e patologias vasculares associadas. Objetivo: Investigar o perfil de biomarcadores da DA no líquor e doença cerebrovascular concomitante em idosos com e sem alterações cognitivas. Métodos: Foram incluídos 78 sujeitos de um ambulatório de psicogeriatria. Efetuaram-se os diagnósticos com base em dados clínicos, neuropsicológicos, laboratoriais e neuroimagem. Os participantes foram classificados em: cognitivamente normais (controles, n = 30), comprometimento cognitivo leve (CCL, n = 34) e demência (DA, n = 14). Todos foram submetidos ao exame liquórico para determinação de ß-amiloide (Aß1-42), tau total (t-tau), tau fosforilada (p-tau) e razão Aß1-42/p-tau, segundo o método de Luminex. RM foi efetuada em todos os indivíduos. Dois especialistas independentes avaliaram as imagens segundo a escala de Fazekas. As análises estatísticas basearam-se em modelo linear geral e teste qui-quadrado. Resultados: T-tau foi significantemente associada ao padrão de lesão subcortical quando o grau de Fazekas foi considerado como fator grupal. Não houve associação entre biomarcadores e diagnóstico clínico de CCL, DA e grupo controle, considerados individualmente. Observou-se uma tendência de redução de Aß1-42 concomitante com elevação dos escores de Fazekas, sem correlação significante. Comparações entre Aß1-42 e tau e diagnóstico clínico ou neuroimagem não foram significantes. Os resultados de Fazekas não influenciaram os escores do CAMCOG. Conclusão: Como principal resultado, observou-se associação significante entre os níveis de t-tau e lesões subcorticais quando as classificações de Fazekas foram incluídas em um único grupo. As comparações dos subgrupos de Fazekas e biomarcadores liquóricos não foram significantes.

Multidisciplinary rehabilitation program: effects of a multimodal intervention for patients with Alzheimer’s disease and cognitive impairment without dementia

Abstract Background Non-pharmalogical interventions represent an important complement to standard pharmalogical treatment in dementia. Objective This study aims to evaluate the effects of a multidisciplinary rehabilitation program on cognitive ability, quality of life and depression symptoms in patients with Alzheimer’s disease (AD) and cognitive impairment without dementia (CIND). Methods Ninety-seven older adults were recruited to the present study. Of these, 70 patients had mild AD and were allocated into experimental (n = 54) or control (n = 16) groups. Two additional active comparison groups were constituted with patients with moderate AD (n = 13) or with CIND (n = 14) who also received the intervention. The multidisciplinary rehabilitation program lasted for 12 weeks and was composed by sessions of memory training, recreational activities, verbal expression and writing, physical therapy and physical training, delivered in two weekly 6-hour sessions. Results As compared to controls, mild AD patients who received the intervention had improvements in cognition (p = 0.021) and quality of life (p = 0.003), along with a reduction in depressive symptoms (p < 0.001). As compared to baseline, CIND patients displayed at the end of the intervention improvements in cognition (p = 0.005) and depressive symptoms (p = 0.011). No such benefits were found among patients with moderate AD.Discussion: This multidisciplinary rehabilitation program was beneficial for patients with mild AD and CIND. However, patients with moderate dementia did not benefit from the intervention.

Cortical correlates of affective syndrome in dementia due to Alzheimer’s disease / Correlatos corticais da síndrome afetiva na demência da doença de Alzheimer

Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer’s disease (AD) are prevalent, however their relationship with patterns of cortical atrophy is not fully known. Objectives To compare cortical atrophy’s patterns between AD patients and healthy controls; to verify correlations between neuropsychiatric syndromes and cortical atrophy. Method 33 AD patients were examined by Neuropsychiatric Inventory (NPI). Patients and 29 controls underwent a 3T MRI scanning. We considered four NPI syndromes: affective, apathy, hyperactivity and psychosis. Correlations between structural imaging and neuropsychiatric scores were performed by Freesurfer. Results were significant with a p-value < 0.05, corrected for multiple comparisons. Results Patients exhibited atrophy in entorhinal cortices, left inferior and middle temporal gyri, and precuneus bilaterally. There was correlation between affective syndrome and cortical thickness in right frontal structures, insula and temporal pole. Conclusion Cortical thickness measures revealed atrophy in mild AD. Depression and anxiety symptoms were associated with atrophy of right frontal, temporal and insular cortices. .

Os sintomas neuropsiquiátricos na doença de Alzheimer (DA) são prevalentes, porém suas relações com padrões de atrofia cortical não são totalmente compreendidas. Objetivos Comparar padrões de atrofia cortical entre DA e controles; verificar se há correlações entre sintomas neuropsiquiátricos e atrofia cortical. Método 33 pacientes com DA foram examinados pelo Inventário Neuropsiquiátrico. Os pacientes e 29 controles foram submetidos à RNM. Consideramos quatro síndromes: afetiva, apatia, hiperatividade e psicose. Correlações entre imagens estruturais e os scores foram feitas pelo Freesurfer. Os resultados foram significantes com um valor de p < 0,05, corrigido para múltiplas comparações. Resultados Pacientes exibiram atrofia nos córtices entorrinais, giros temporal médio e inferior esquerdos, e precuneo bilateralmente. Houve correlação entre síndrome afetiva e espessura cortical em estruturais frontais direitas, ínsula e polo temporal. Conclusão Medidas de espessura cortical revelaram atrofia na DA. Sintomas de depressão e ansiedade foram associados à atrofia dos córtices frontal direito, temporal e ínsula. .

Effects of Square-Stepping Exercise on balance and depressive symptoms in older adults / Efeitos do Square-Stepping Exercise (SSE) no equilíbrio e sintomas depressivos de idosos / Efectos del Square-Stepping Exercise (SSE) en equilibrio y síntomas depresivos en adultos mayores

The aim of this study was analyze the effects of Square-Stepping Exercise (SSE) on depressive symptoms, balance and functional mobility in older adults. Participants were distributed into two groups: Trained Group (TG), who performed a 16-week intervention with SSE and Control Group (CG), who performed only evaluations. The Berg Balance Scale and Time Up and Go Test (TUG) constituted the evaluation protocol to verify balance and functional mobility. Geriatric Depression Scale-short form (GDS-15) was applied for measure depressive symptoms. Evaluations were realized pre and post 16-week. Significant improvements were observed in the TG with the maintenance of GDS-15 scores and on the time to perform the TUG test which reflects better functional mobility than the CG. This could lead to conclude that the SSE is an important tool for improve balance, prevent falls and decrease depression symptoms...

"Efeitos do Square-Stepping Exercise (SSE) no equilíbrio e sintomas depressivos de idosos." O objetivo desse estudo foi analisar os efeitos do Square-Stepping Exercise (SSE) nos sintomas depressivos, equilíbrio e mobilidade funcional de idosos. Os participantes foram distribuídos em dois grupos: Grupo Treinamento (TG), que realizou 16 semanas de intervenção com o SSE e Grupo Controle (CG), que penas respondeu as avaliações. A Escala de Equilíbrio de Berg e o Time Up and Go Test (TUG) constituíram o protocolo de avaliação, e verificaram o equilíbrio e a mobilidade funcional. A Escala Geriátrica de Depressão curta (GDS-15) foi aplicada para mensurar os sintomas depressivos. Avaliações Foram realizadas pré e após 16 semanas. Resultados significativos foram observados no TG, como a manutenção do escore da GDS-15 e melhora do tempo para realizar o TUG, o que reflete em uma mobilidade funcional melhor que no CG. Podemos concluir que o SSE é uma importante ferramenta para promover equilíbrio, prevenir que das e diminuir os sintomas depressivos...

"Efectos del Square-Stepping Exercise (SSE) en equilibrio y síntomas depresivos en adultos mayores." El objetivo de este estudio fue analizar los efectos del SSE (Square-Stepping Exercise) en los síntomas depresivos, equilibrio y movilidad funcional de ancianos. Los participantes fueron divididos en dos grupos: Grupo de Entrenamiento (TG), que celebró 16 semanas de intervención con SSE y Grupo Control (GC), que respondió evaluaciones plumas. El rango de equilibrio de Berg Balance de el Time Up nd Go Test (TUG) constituyeron el protocolo de evaluación, y se encontró el equilibrio y la movilidad funcional. La Escala de Depresión Geriátrica breve (GDS-15) se utilizó para medir los síntomas depresivos. Las evaluaciones se realizaron antes y después de 16 semanas. Los resultados significativos se observaron en TG, como el mantenimiento de la puntuación GDS-15 y la mejora de tiempo para realizar el TUG, que se refleja en una mejor movilidad funcional en CG. Podemos concluir que la ESS es una herramienta importante para promover el equilibrio, la prevención y disminución de los síntomas depresivos...

Effects of physical exercise on articular range of motion of the lower limb in the Parkinson's disease individuals / Efecto del ejercicio físico en la amplitud del movimiento articular de las extremidades inferiores de individuos con la enfermedad de Parkinson / Efeito do exercício físico na amplitude de movimento articular dos membros inferiores de indivíduos com doença de Parkinson

The aim of this study was to investigate the effect of eight months of a multimodal program of physical exercise on articular range of motion of the lower limb of patients with Parkinson disease (PD), considering gender and disease stage. Seventeen individuals with PD participated in this study. Participants were assessed before of multimodal program of the physical exercise and after four and eight months of physical exercise. In these periods were evaluated the clinical aspects and articular range of motion of the lower limb. For statistical analysis, patients were distributed according to gender and disease stage. A MANOVA considering exercise, gender and stage of disease, with repeated measures for the first factor, was performed. The clinical results showed regression of disease progression, indicating cognitive decline for women. The articular range of motion improved after four and eight months of physical exercise, especially for the hip and ankle, independent of gender and stage of PD. It was concluded that the multimodal exercise program of the eight months was effective in improving articular range of motion in patients with PD. The benefits of exercise for this physical capacity were independent of gender and severity of PD.

El objetivo de este estudio fue verificar el efecto de ocho meses de un programa multimodal de ejercicio físico en la amplitud de movimiento articular de la extremidad inferior de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP), considerando género y la etapa de la enfermedad. El estudio incluyó a 17 sujetos con EP idiopática. Los participantes fueron evaluados antes del período de ejecución del programa multimodal de ejercicio físico y tras cuatro y ocho meses de ejercicio físico. Se evaluaron aspectos clínicos y la amplitud de movimiento de las articulaciones de las extremidades inferiores. Para el análisis estadístico, los pacientes fueron agrupados de acuerdo con el género y etapa de la enfermedad, mediante la realización de un MANOVA con factor para ejercicio físico, género y estadio de la enfermedad, con medidas repetidas para el primer factor. Los resultados clínicos mostraron regresión de la progresión de la EP, y el deterioro cognitivo en las mujeres. La amplitud de movimiento articular mejoró tras cuatro y ocho meses de ejercicio físico, especialmente para la cadera y el tobillo, independientemente de su género y etapa de la enfermedad de Parkinson. Se concluyó que el programa multimodal de ejercicio físico de los ocho meses fue eficaz en mejorar la amplitud de movimiento articular en pacientes con EP, y los beneficios independiente del género y la gravedad de la EP.

O objetivo deste estudo foi verificar o efeito de oito meses de um programa multimodal de exercício físico na amplitude de movimento articular do membro inferior de pacientes com doença de Parkinson (DP), considerando gênero e estágio da doença. Participaram deste estudo 17 indivíduos com DP idiopática. Os participantes foram avaliados antes do período da execução do programa multimodal de exercício físico e após quatro e oito meses de exercício físico. Foram avaliados aspectos clínicos e a amplitude de movimento das articulações do membro inferior. Para análise estatística, os pacientes foram agrupados de acordo com gênero e estágio da doença, sendo realizada uma MANOVA com fator para exercício físico, gênero e estágio da doença, com medidas repetidas para o primeiro fator. Os resultados clínicos indicaram regressão da progressão da DP, com declínio cognitivo para as mulheres. A amplitude de movimento articular melhorou após quatro e oito meses de exercício físico, principalmente para o quadril e tornozelo, independente de gênero e estágio da doença de Parkinson. Conclui-se que o programa multimodal de exercício físico de oito meses foi eficiente em melhorar a amplitude de movimento articular de pacientes com DP, sendo os benefícios independentes do gênero e da severidade da DP.

Dual task and postural control in Alzheimer's and Parkinson's disease / Tarefa dupla e controle da postura na doença de Alzheimer e na doença de Parkinson / Doble tarea y el control postural en la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson

Patients with neurodegenerative diseases are required to use cognitive resources while maintaining postural control. The aim of this study was to investigate the effects of a frontal cognitive task on postural control in patients with Alzheimer, Parkinson and controls. Thirty-eight participants were instructed to stand upright on a force platform in two experimental conditions: single and dual task. Participants with Parkinson's disease presented an increase in the coefficient of variation greater than 100% in the dual task as compared to the single task for center of pressure (COP) area and COP path. In addition, patients with Parkinson's and Alzheimer's disease had a higher number of errors during the execution of the cognitive task when compared to the group of elderly without neurodegenerative diseases. The motor cortex, which is engaged in postural control, does not seem to compete with frontal brain regions in the performance of the cognitive task. However, patients with Parkinson's and Alzheimer's disease presented worsened performance in cognitive task.

Pacientes com doenças neurodegenerativas utilizam recursos cognitivos para manutenção do controle postural. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos de uma tarefa cognitiva frontal no controle postural em pacientes com Alzheimer, com Parkinson e idosos sem doenças neurodegenerativas. Trinta e oito participantes foram instruídos a ficar em pé sobre uma plataforma de força em duas condições experimentais: tarefa simples e tarefa dupla com uma tarefa cognitiva frontal. Foi observado aumento no coeficiente de variação superior a 100% na área e na trajetória do centro de pressão (COP) em condição de tarefa dupla em pacientes com Parkinson. Foi observada também, diferença significativa na comparação entre grupos, mostrando que pacientes com Parkinson e Alzheimer tiveram maior número de erros durante a execução da tarefa cognitiva, quando comparado ao grupo de idosos sem doenças neurodegenerativas. O córtex motor envolvido na manutenção do controle postural parece não competir com regiões frontais cerebrais no desempenho desse tipo de tarefa cognitiva, no entanto, os pacientes com doença de Parkinson e doença de Alzheimer apresentaram pior desempenho durante a execução de uma tarefa cognitiva frontal.

Pacientes con enfermedades neurodegenerativas utilizan de recursos cognitivos para el mantenimiento del control postural. El objetivo de este estudio fue investigar los efectos de una tarea cognitiva frontal en el control postural de pacientes con enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson y ancianos sin enfermedades neurodegenerativas. Treinta y ocho participantes fueron instruidos para mantenerse en pie sobre una plataforma de fuerza en dos condiciones experimentales: tarea simple y doble tarea con una tarea cognitiva frontal. Hubo un aumento en el coeficiente de variación superior a 100% en el área y en la trayectoria del centro de presión (CP) en condiciones de doble tarea en los pacientes con Parkinson. También fue observada diferencia significativa entre los grupos, revelando que los pacientes con Parkinson y Alzheimer tuvieron un número de errores más grande durante la realización de la tarea cognitiva en comparación con el grupo de sujetos sin enfermedades neurodegenerativas. La corteza motora que participa en el mantenimiento del control postural parece no competir con las regiones frontales del cerebro en el rendimiento de este tipo de tarea cognitiva, sin embargo, los pacientes con enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer presentaron peor rendimiento durante la ejecución de una tarea cognitiva frontal.

Assessment of neuropsychiatric symptoms in dementia: toward improving accuracy / Avaliação de sintomas neuropsiquiátricos na demência: para melhorar a precisão

The issue of this article concerned the discussion about tools frequently used tools for assessing neuropsychiatric symptoms of patients with dementia, particularly Alzheimer's disease. The aims were to discuss the main tools for evaluating behavioral disturbances, and particularly the accuracy of the Neuropsychiatric Inventory - Clinician Rating Scale (NPI-C). The clinical approach to and diagnosis of neuropsychiatric syndromes in dementia require suitable accuracy. Advances in the recognition and early accurate diagnosis of psychopathological symptoms help guide appropriate pharmacological and non-pharmacological interventions. In addition, recommended standardized and validated measurements contribute to both scientific research and clinical practice. Emotional distress, caregiver burden, and cognitive impairment often experienced by elderly caregivers, may affect the quality of caregiver reports. The clinician rating approach helps attenuate these misinterpretations. In this scenario, the NPI-C is a promising and versatile tool for assessing neuropsychiatric syndromes in dementia, offering good accuracy and high reliability, mainly based on the diagnostic impression of the clinician. This tool can provide both strategies: a comprehensive assessment of neuropsychiatric symptoms in dementia or the investigation of specific psychopathological syndromes such as agitation, depression, anxiety, apathy, sleep disorders, and aberrant motor disorders, among others.

Neste artigo, comentamos sobre as escalas frequentemente utilizadas para avaliação de sintomas neuropsiquiátricos presentes em pacientes com demência, especialmente, na doença de Alzheimer. Os objetivos consistiram na discussão sobre as principais estratégias de avaliação dos distúrbios de comportamento e, particularmente, no exame da acurácia do Inventário Neuropsiquiátrico - Avaliação do Clínico (NPI-C) A investigação clínica e o diagnóstico das síndromes neuropsiquiátricas requerem uma acurácia apropriada. Avanços no reconhecimento dos sintomas e na acurácia do diagnóstico precoce das manifestações psicopatológicas contribuem para a instituição do tratamento adequado, tanto farmacológico como não-farmacológico. Além disso, instrumentos padronizados e validados são recomendados tanto para a investigação científica, quanto para a prática clínica. Estresse emocional, sobrecarga de trabalho e declínio cognitivo, não raro presente no cuidador idoso, podem afetar a qualidade da descrição dos sintomas vivenciados pelo paciente. Neste contexto, o NPI-C é uma abordagem promissora e versátil para a avaliação das síndromes neuropsiquiátricas na demência, com boa acurácia e confiabilidade, principalmente, com base na impressão diagnóstica do clínico. Esta escala permite uma avaliação global dos sintomas neuropsiquiátricos na demência ou pode ser utilizada como uma estratégia para a investigação de síndromes psicopatológicas específicas na demência, como agitação, depressão, ansiedade, apatia, distúrbios do sono ou distúrbio motor aberrante, dentre outros.

New treatment strategies for Alzheimer's disease: is there a hope.

Alzheimer’s disease (AD) is a progressive and irreversible neurodegenerative disease, and corresponds to the most common cause of dementia worldwide. Although not fully understood, the pathophysiology of AD is largely represented by the neurotoxic events triggered by the beta-amyloid cascade and by cytoskeletal abnormalities subsequent to the hyperphosphorylation of microtubule-associated Tau protein in neurons. These processes lead respectively to the formation of neuritic plaques and neurofibrillary tangles, which are the pathological hallmarks of the disease. Clinical benefits of the available pharmacological treatment for AD with antidementia drugs (namely cholinesterase inhibitors and memantine) are unquestionable, although limited to a temporary, symptomatic support to cognitive and related functions. Over the past decade, substantial funding and research have been dedicated to the search and development of new pharmaceutical compounds with disease-modifying properties. The rationale of such approach is that by tackling key pathological processes in AD it may be possible to attenuate or even change its natural history. In the present review, we summarize the available evidence on the new therapeutic approaches that target amyloid and Tau pathology in AD, focusing on pharmaceutical compounds undergoing phase 2 and phase 3 randomized controlled trials.

Mild cognitive impairment (part 2): biological markers for diagnosis and prediction of dementia in Alzheimer's disease

Objective: To present a critical review of publications reporting on the rationale and clinical implications of the use of biomarkers for the early diagnosis of Alzheimer's disease (AD). Methods: We conducted a systematic search of the PubMed and Web of Science electronic databases, limited to articles published in English between 1999 and 2012, and based on the following terms: mild cognitive impairment, Alzheimer's disease OR dementia, biomarkers. We retrieved 1,130 articles, of which 175 were reviews. Overall, 955 original articles were eligible. Results: The following points were considered relevant for the present review: a) rationale for biomarkers research in AD and mild cognitive impairment (MCI); b) usefulness of distinct biomarkers for the diagnosis and prediction of AD; c) the role of multimodality biomarkers for the diagnosis and prediction of AD; d) the role of biomarkers in clinical trials of patients with AD and MCI; and e) current limitations to the widespread use of biomarkers in research and clinical settings. Conclusion: Different biomarkers are useful for the early diagnosis and prediction of AD in at-risk subjects. Nonetheless, important methodological limitations need to be overcome for widespread use of biomarkers in research and clinical settings. .

Exercícios físicos generalizados capacidade funcional e sintomas depressivos em idosos brasileiros / Physical exercises, functional capacity and depressive symptoms in Brazilian elderly

O objetivo deste estudo foi verificar os efeitos de 16 semanas de exercícios físicos generalizados sobre componentes da capacidade funcional, aptidão funcional geral e sintomas depressivos em idosos. Cinquenta e cinco idosos (67,3±5,8 anos) participaram do estudo. Os grupos foram distribuídos de acordo com a participação no protocolo proposto: a) grupo treinado (GT), composto de 27 participantes que atenderam pelo menos 75% do total de sessões de exercícios físicos generalizados por 16 semanas e; b) grupo controle (GC), participantes que não estiveram participando de nenhum tipo de programa regular de atividades físicas. A capacidade funcional foi avaliada por meio da bateria de testes para idosos da AAHPERD que é composta por cinco testes: coordenação, flexibilidade, resistência de força, agilidade e equilíbrio dinâmico e resistência aeróbia geral. Os sintomas depressivos foram medidos por meio da Escala de Depressão e Geriatria- versão curta (GDS-15). Os resultados demonstraram que os idosos do GT apresentaram melhor desempenho nos testes motores. Os sintomas depressivos não sofreram alterações em ambos os grupos. Desta maneira, nossos resultados indicam que 16 semanas são suficientes para promover benefícios na aptidão funcional geral de idosos, enquanto que idosos que permanecem sedentários tendem a apresentar decréscimo em sua aptidão física geral. O programa proposto não foi capaz de provocar alterações significativas em idosos com baixos valores relatados de sintomas depressivos para esta variável. As evidências do presente estudo possibilitam predizer que um programa generalizado pode auxiliar na prevenção de doenças crônicas, evitar declínios funcionais e produzir efeitos positivos na qualidade de vida.

The objective of our study was to investigate the effects of 16 weeks of multimodal exercise on functional capacity components, general functional fitness and depressive symptoms in the elderly. Fifty-five elderly (67.3 ± 5.8 years) participated in the study. The groups were distributed according to the participation on the proposed protocol: a) trained group (TG) composed of 27 participants who attended at least 75% of the total generalized physical exercise sessions for 16 weeks; and b) control group (CG), participants who did not attend any regular physical activity program. Functional capacity was assessed using the AAHPERD battery of motor tests for elderly, which consists of five tests: coordination, flexibility, muscular resistance, agility/dynamic balance, and overall aerobic endurance. Depressive symptoms were measured using the short version of the Geriatric Depression Scale (GDS-15). The results showed that elderly on TG had better performance on motor tests. Depressive symptoms did not change for both groups. Thus, our results indicate that 16 weeks is sufficient to improve general functional fitness in elderly, while those who remain sedentary tend to decrease their overall physical fitness. The proposed program could not induce significant changes in the elderly with low levels of depressive symptoms reported for this variable. The evidence of this study allows the prediction that a generalized program can help prevent chronic diseases, reduce functional decline and produce positive effects on quality of life.

Mild cognitive impairment (part 1): clinical characteristics and predictors of dementia

Objective: To critically review and evaluate existing knowledge on the conceptual limits and clinical usefulness of the diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) and the neuropsychological assessment and short- and long-term prognosis thereof. Methods: We conducted a systematic search of the PubMed and Web of Science electronic databases, limited to articles published in English between 1999 and 2012. Based on the search terms mild cognitive impairment or MCI and epidemiology or diagnosis, we retrieved 1,698 articles, of which 248 were critically eligible (cross-sectional and longitudinal studies); the abstracts of the remaining 1,450 articles were also reviewed. Results: A critical review on the MCI construct is provided, including conceptual and diagnostic aspects; epidemiological relevance; clinical assessment; prognosis; and outcome. The distinct definitions of cognitive impairment, MCI included, yield clinically heterogeneous groups of individuals. Those who will eventually progress to dementia may present with symptoms consistent with the definition of MCI; conversely, individuals with MCI may remain stable or return to normal cognitive function. Conclusion: On clinical grounds, the cross-sectional diagnosis of MCI has limited prognostic relevance. The characterization of persistent and/or progressive cognitive deficits over time is a better approach for identification of cases at the pre-dementia stages, particularly if these cognitive abnormalities are consistent with the natural history of incipient Alzheimer's disease. .

Locomoção, distúrbios neuropsiquiátricos e alterações do sono de pacientes com demência e seus cuidadores / Locomotion, neuropsychiatric disturbs and sleep disorder in patients with dementia and their caregivers

INTRODUÇÃO: Os distúrbios neurodegenerativos representam condições clínicas graves, por provocar declínio neuropsíquico. OBJETIVO: Analisar a prevalência dos distúrbios neuropsiquiátricos em pacientes com demência, em relação à sua locomoção (independentes vs. dependentes), e no que se refere ao desgaste emocional e à qualidade do sono dos cuidadores. MATERIAIS E MÉTODOS: Participaram do estudo 34 sujeitos, assim divididos: dez pacientes independentes para locomoção e sete dependentes (cadeirantes); dez cuidadores dos pacientes independentes e sete cuidadores de pacientes dependentes. Os sujeitos foram avaliados no Ambulatório de Neuropsiquiatria da Universidade Estadual de Campinas. Para avaliar as funções cognitivas, utilizou-se o CAMCOOG; para quantificar frequência, intensidade e desgaste do cuidador, aplicou-se o Inventário Neuropsiquiátrico; e para mensurar as alterações do sono dos cuidadores, foi utilizado o Miniquestionário do Sono. A análise estatística foi realizada por meio dos testes U - Mann Whitney e índice de correlação de Spearman, ambos com 5% de significância. RESULTADOS: Com relação à prevalência dos distúrbios neuropsiquiátricos entre os pacientes, observou-se diferença estatisticamente significativa entre os grupos, especificamente no que se refere à irritabilidade (p < 0,05) e ao escore total dos distúrbios neuropsiquiátricos (p < 0,01). Também foram encontradas diferenças entre os grupos de cuidadores, com relação às alterações do sono (p < 0,05). CONCLUSÃO: Idosos independentes para locomoção apresentam menor prevalência dos distúrbios neuropsiquiátricos, quando comparados a idosos dependentes de cadeira de rodas. A locomoção parece não influenciar no desgaste físico e emocional do cuidador, mas constitui uma variável relevante na qualidade do sono dos cuidadores de idosos com diagnóstico de demência vascular e mista.

INTRODUCTION: The neurodegenerative disorders represent serious clinical conditions, causing neuropsychiatric decline. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of neuropsychiatric disorders in subjects with dementia, with respect to their locomotion (independent versus dependent ones) and to the caregivers' distress and sleep quality. MATERIALS AND METHODS: Thirty-four subjects participated in this study: ten independent locomotion patients and seven dependent ones (using wheelchair); ten carers of the independent locomotion patients and seven related to those that use wheelchairs. The subjects were recruited in the Clinic of Neurosciences and Mental Health of the Elderly of the State University of Campinas. The CAMCOG was used to evaluate patients' cognitive function; in order to quantify the frequency, intensity, emotional and physical distress of caregivers, the Neuropsychiatric Inventory was applied. Changes in the sleep were evaluated by means of Mini-Sleep Questionnaire. For comparisons of scores between the instruments, the Mann Whitney U and the Spearman coefficients index were applied, with a significant level of 5%. RESULTS: There were differences among irritability disorders (p < 0.05) as well as the total score of frequency and intensity of neuropsychiatric disorders (p < 0.01). Still, there were differences between the caregivers groups, in respect to sleep disorders (p < 0.05). CONCLUSION: Independent locomotion patients presented a lower prevalence of neuropsychiatric disorders, compared to the dependent ones. Findings suggest that motion does not influence the level of physical and emotional exhaustion of the caregiver. Nevertheless, it can be considered a relevant variable for sleep quality.

Apathy, cognitive function and motor function in Alzheimers disease / Apatia, funções cognitivas e funcionalidade motora em idosos com doença de alzheimer

The aims of this study were to characterize the presence of apathy in patients with AD, determine the relationshipbetween apathy, motor function and cognitive function, and to verify differences among patients stratified by level of apathy inrelation to cognitive and motor abilities. Methods: A cross-sectional study was conducted of 37 patients with AD. The followingtests were used: MoCA, the Frontal Assessment Battery, Verbal Fluency, Clock Drawing Test, Andreotti & Okuma BatteryTests, Sit and Reach, Resistance of Upper Limbs - AAHPERD Battery Test, Sit and Lift Chair and the Apathy domain of theNeuropsychiatric Inventory. After verifying the normality of the data distribution, comparisons were made using Students t-testand the U Mann Whitney test; relationships were also assessed using Pearsons and Spearmans correlation coefficients. Allanalyses were considered to be statistically significant at a p-value of 0.05. Results: 46% of participants in this study showedmild symptoms of apathy. Significant and weak associations were found (p=0.04) between apathy and the attention domainon the MoCA and between apathy and the Walk Test. Analysis of differences in cognitive and motor functions according toparticipants level of apathy revealed no significant differences for any of the variables. Conclusion: Apathy was reflectedin attention and the Walk Test, suggesting these variables may be related to cognitive and functional decline in AD patients.

Os objetivos deste estudo compreendem: caracterizar a presença de apatia em pacientes com doença de Alzheimer(DA); verificar se há relação entre apatia, funções cognitivas e funcionalidade motora dos mesmos e analisar se há diferençasentre os pacientes, separados por nível de apatia, em relação às suas funções cognitivas e funcionalidade motora. Métodos:Trata-se de um estudo com delineamento transversal. Ao todo 37 pacientes com DA compuseram a amostra. Foramutilizados os seguintes testes: Mini-Exame de Estado Mental, Montreal Cognitive Assessment (MoCA), Bateria de AvaliaçãoFrontal, Teste de Fluência Verbal Semântica, Teste do Desenho do Relógio, Bateria de Testes de Andreotti & Okuma, Teste deSentar e Alcançar, Resistência de Membros Superiores da AAHPERD, Teste Sentar-se e Levantar-se da Cadeira e o domínioApatia do Inventário Neuropsiquiátrico. Após verificar a distribuição dos dados as comparações seguiram através dos testest student e U Mann Whitney e as relações, através das correlações de Pearson e Spearman. Todas as análises admitiramnível de significância de 5%. Resultados: 46% dos participantes deste estudo apresentam sintomatologia para apatia emnível leve. Foram verificadas relações significativas e fracas (p=0,04) entre apatia e o domínio atenção do MoCA e entreapatia e o Teste de Caminhar. Ao verificar a diferença nas funções cognitivas e funcionalidade motora segundo o nível deapatia dos participantes não foram encontradas diferenças significativas para nenhuma das variáveis analisadas. Conclusão:Apatia relaciona-se com a atenção e o Teste de Caminhar sugerindo que estas variáveis podem estar relacionadas com odeclínio cognitivo e funcional dos pacientes com esta patologia.

Effects of weight training on cognitive functions in elderly with Alzheimers disease / Efeitos do treinamento com pesos nas funções cognitivas de idosos com doença de alzheimer

Deterioration in cognitive functions is characteristic in Alzheimers disease (AD) and may be associated with decline in daily living activities with consequent reduced quality of life. Objective: To analyze weight training effects oncognitive functions in elderly with AD. Subjects: 34 elderly with AD were allocated into two groups: Training Group (TG)and Social Gathering Group (SGG). Methods: Global cognitive status was determined using the Mini-Mental State Exam.Specific cognitive functions were measured using the Brief Cognitive Battery, Clock Drawing Test and Verbal Fluency Test.The protocols were performed three times a week, one hour per session. The weight training protocol consisted of threesets of 20 repetitions, with two minutes of rest between sets and exercises. The activities proposed for the SGG were not systematized and aimed at promoting social interaction among patients. The statistical analyses were performed with the UMann Whitney and Wilcoxon tests for group comparisons. All analyses were considered statistically significant at a p-value of0.05. Results: There were no significant differences associated to the effects of the practice of weight training on cognitionin AD patients. Conclusion: In this study, no improvement in cognitive functions was evident in elderly with AD who followeda low intensity resistance exercise protocol. Thus, future studies could evaluate the effect of more intense exercise programs.

A deterioração das funções cognitivas é característica na doença de Alzheimer (DA) e se relaciona com uma piorrealização das atividades de vida diária levando a uma pior qualidade de vida. Objetivo: Analisar os efeitos de um programade treinamento com pesos nas funções cognitivas de idosos com DA. Sujeitos: 34 idosos com DA foram alocados em dois grupos: Grupo Treinamento (GT) e Grupo de Convívio Social (GCS). Métodos: Para caracterização do perfil cognitivo global utilizou-se o Mini-Exame de Estado Mental. Para a mensuração das funções cognitivas foram utilizadas: Bateria Cognitiva Breve, Teste do Desenho do Relógio e teste de Fluência Verbal. Os protocolos oferecidos foram realizados três vezes na semana, durante uma hora. O protocolo de treinamento do GT consistiu em realizar três séries de 20 repetições para cada exercício, com dois minutos de intervalo entre séries e entre exercícios. As atividades propostas para o GCS não foram sistematizadas e tiveram por objetivo promover uma socialização dos pacientes. A análise estatística consistiu na utilização dos testes U Mann Whitney e Wilcoxon para comparação intra e entre grupos. Adotou-se nível de significância de 5% para todas as análises. Resultados: Não foram evidenciadas diferenças significativas relacionadas aos efeitos da prática do treinamento com pesos na cognição de idosos com DA. Conclusão: Neste estudo não houve melhora nas funções cognitivas em idosos com DA que realizaram um protocolo de exercícios resistidos de intensidade leve. Assim, estudos futuros poderiam verificar o efeito de exercícios mais intensos.

Efeitos de um programa de atividade física sobre os sintomas depressivos e a qualidade de vida de idosos com demência de Alzheimer / Effects of a physical activity program on depressive symptoms and quality of life of elderly with Alzheimer's dementia / Efectos de un programa de actividad física en los síntomas depressivos y la calidad de vida del ancianos con demencia de Alzheimer

O objetivo do estudo foi analisar os efeitos de um programa de exercícios físicos sobre os sintomas depressivos e a percepção da Qualidade de vida (QV) de pacientes com Doença de Alzheimer (DA) e de seus cuidadores. Seis idosas realizaram um programa de exercícios físicos durante seis meses, outras seis compuseram o grupo controle. O Mini-Exame do Estado Mental, a Escala de Qualidade de Vida e a Escala de Depressão em Geriatria foram aplicados para avaliação das variáveis. Os dados foram analisados através de uma ANOVA "two-way" e correlação de Pearson, com nível de significância de 5% (p < 0,05).Os resultados mostraram que o programa proposto pode auxiliar na redução dos sintomas depressivos de pacientes com DA, mas não promoveu melhoras significativas na percepção da QV destes pacientes e nem de seus cuidadores. Entretanto menores comprometimentos da percepção da qualidade de vida foram observados em pacientes e cuidadores que eram fisicamente ativos.

The aim of the study was to analyze the effects of a physical exercises' program on depressive symptoms and quality of life (QL) in elderly with Alzheimer's Disease (AD) and QL of their caregivers. Six elderly women performed a physical exercises' program with six months of duration, and the other six composed the control group. The Mini-Mental State Examination, the Quality of Life Scale and the Geriatric Depression Scale were applied to evaluate the variables. Data were analyzed by Analyze of Variance (Two-way) and Pearson's correlations. The level of significance was set at 5% (p < 0.05). The results showed that the physical exercises' program proposed could aid on the reduction of depressive symptoms of AD patients. However less worsening was observed on QL of patients and caregivers from the physically active group.

El objetivo del estudio fue analizar los efectos de un programa de ejercicios en los síntomas depresivos y la percepción de calidad de vida (CV) de los pacientes con Demencia de Alzheimer (DA) y sus cuidadores. Seis personas ancianas realizaran un programa de ejercicio físico por un periodo del seis meses, otro grupo estaba formado por el grupo de control. El Mini Examen del Estado Mental, la Escala de Calidad de Vida y la Escala de Depresión Geriátrica fueran utilizados para evaluar las variables. Los datos fueron analizados por análisis de varianza de dos entradas (ANOVA de dos vías) y la correlación de Pearson, con un nivel de significancia de 5% (p < 0,05). Los resultados muestran que el programa propuesto puede ayudar en la reducción de los síntomas depresivos en pacientes con DA, pero no promove mejoras significativas en la percepción de la calidad de vida de estos pacientes ni sus cuidadores. Sin embargo menos daños de la percepción de calidad de vida se observaron en los pacientes y los cuidadores que eran físicamente activos.

A controlled clinical trial on the effects of exercise on neuropsychiatric disorders and instrumental activities in women with Alzheimer's disease / Efeitos do exercício físico sobre distúrbios neuropsiquiátricos e atividades instrumentais da vida diária em mulheres com doença de Alzheimer : um ensaio clínico controlado

OBJECTIVE: To analyze the influence of a six-month exercise program on neuropsychiatric disorders and on the performance of instrumental activities in elderly patients with Alzheimer's disease (AD). METHODS: The study included 20 patients with AD in the mild to moderate stages of the Clinical Dementia Rating (CDR) divided into two groups: the experimental group, composed of 10 women who participated in the six-month exercise program, and the control group, composed of the 10 remaining AD patients who did not take part in an exercise program during the same period. All participants were evaluated using the Mini-Mental State Exam for global cognitive function, the Neuropsychiatric Inventory Questionnaire for neuropsychiatric disorders, and the Pfeffer Functional Activities Questionnaire for the degree of functional impairment. RESULTS: The control group showed functional and neuropsychiatric deterioration in the comparisons between pre- and post-intervention times and between groups. CONCLUSION: The experimental group showed a propensity for less deterioration in neuropsychiatric disorders and performance of instrumental activities compared to the sedentary group.

OBJETIVO: Analisar os efeitos de seis meses de intervenção de um programa de atividade física sobre os distúrbios neuropsiquiátricos e o desempenho nas atividades instrumentais da vida diária de idosos com Doença de Alzheimer (DA). MÉTODOS: Foram recrutados 20 pacientes nos estágios entre leve e moderado da DA. Segundo o escore clínico de demência (CDR), foram distribuídos em dois grupos: o grupo treinamento (GT), composto por dez mulheres que participaram de um program de exercícios físicos por um período de seis meses, e o grupo controle (GC), composto por dez outras participantes que não realizaram nenhum tipo de intervenção motora estruturada durante o mesmo período. Todas as participantes foram avaliadas por meio do Miniexame do Estado Mental, para obtenção da caracterização cognitiva; Inventário Neuropsiquiátrico, para identificação dos distúrbios neuropsiquiátricos mais prevalentes e Questionário de Atividades Instrumentais de Pfeffer, para verificação do grau de comprometimento funcional. RESULTADOS: Os participantes do GC mostraram uma deterioração tanto no desempenho das atividades instrumentais quanto na intensificação dos distúrbios neuropsiquiátricos, quando comparados os momentos pré e pós-intervenção. CONCLUSÃO: O GT demonstrou uma atenuação da intensificação dos distúrbios neuropsiquiátricos e do desempenho funcional em relação ao grupo sedentário.